Fundacion

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Proteína DGCR8: todo sobre su nueva función descrita en la revista Nature Communications

Un equipo internacional de investigadores liderado por Guang-Hui Liu (Academia de las Ciencias Chinas), con el que colaboran Juan Carlos Izpisúa (Instituto Salk de California) y el Dr. Pedro Guillén (Clínica CEMTRO, Fundación Dr. Pedro Guillén), ha descubierto una nueva función de la proteína DGCR8: su participación en la organización de la heterocromatina (DNA fuertemente compactado que se encuentra en el núcleo de la célula). Entre otros muchos factores parece que podría estar relacionada con la senescencia celular y el envejecimiento.

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CIENTÍFICOS ESPAÑOLES DESCUBREN UNA NUEVA PROTEINA QUE EVITA EL DETERIORO CELULAR Y RETRASA EL ENVEJECIMIENTO

Un equipo de investigadores, liderado por el Prof. Juan Carlos Izpisúa y Pedro Guillén, han descubierto nuevas funciones de la proteína DGCR8, clave para aliviar enfermedades como la artrosis, una enfermedad que hoy no tiene cura y afecta a la movilidad y a la calidad de vida de 242 millones de personas en el mundo, siete de ellos en España, donde representa la primera causa de incapacidad permanente.

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Stabilizing heterochromatin by DGCR8 alleviates senescence and osteoarthritis

Publicado en: Nature Communications

Abstract. DiGeorge syndrome critical region 8 (DGCR8) is a critical component of the canonical microprocessor complex for microRNA biogenesis. However, the non-canonical functions of DGCR8 have not been studied. Here, we demonstrate that DGCR8 plays an important role in maintaining heterochromatin organization and attenuating aging. An N-terminal-truncated version of DGCR8 (DR8dex2) accelerated senescence in human mesenchymal stem cells (hMSCs) independent of its microRNA-processing activity. Further studies revealed that DGCR8 maintained heterochromatin organization by interacting with the nuclear envelope protein Lamin B1, and heterochromatin-associated proteins, KAP1 and HP1γ. Overexpression of any of these proteins, including DGCR8, reversed premature senescent phenotypes in DR8dex2 hMSCs. Finally, DGCR8 was downregulated in pathologically and naturally aged hMSCs, whereas DGCR8 overexpression alleviated hMSC aging and mouse osteoarthritis. Taken together, these analyses uncovered a novel, microRNA processing-independent role in maintaining heterochromatin organization and attenuating senescence by DGCR8, thus representing a new therapeutic target for alleviating human aging-related disorders.

Referencia:

Liping Deng, Ruotong Ren, Zunpeng Liu, Moshi Song, Jingyi Li, Zeming Wu, Xiaoqing Ren, Lina Fu, Wei Li, Weiqi Zhang, Pedro Guillen, Juan Carlos Izpisua Belmonte, Piu Chan, Jing Qu & Guang-Hui Liu

 

Link: https://www.nature.com/articles/s41467-019-10831-8

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LA FUNDACIÓN DR. PEDRO GUILLÉN Y LA UNIVERSIDAD EUROPEA CONCEDEN SU VI PREMIO DE INVESTIGACIÓN

La Fundación Dr. Pedro Guillén y la Universidad Europea de Madrid han entregado el VI premio de investigación en Fisioterapia, que otorga al estudiante ganador una dotación económica de 500 euros y un periodo de prácticas de formación durante cuatro meses en uno de los centros de Fisioterapia de la Clínica CEMTRO.

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El Implante de Condrocitos Autólogos es una técnica eficaz para tratar lesiones de cartílago del tobillo

Un estudio publicado recientemente en la revista Cartilage demuestra que el Implante de Condrocitos Autólogos de Alta Densidad (ICC) es una técnica eficaz para el tratamiento de las lesiones osteocondrales del astrágalo del tobillo. La investigación, financiada por la Fundación Dr. Pedro Guillén, se ha realizado en pacientes con lesiones osteocondrales en el tobillo, diagnosticados en Clínica CEMTRO, cuyas muestras han sido cultivadas por la Unidad de Terapia Celular de Amplicel.

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High-Density Autologous Chondrocyte Implantation as Treatment for Ankle Osteochondral Defects

Publicado en: Cartilage

Purpose. Two-year follow-up to assess efficacy and safety of high-density autologous chondrocyte implantation (HD-ACI) in patients with cartilage lesions in the ankle. Design. Twenty-four consecutive patients with International Cartilage repair Society (ICRS) grade 3-4 cartilage lesions of the ankle were included. Five million chondrocytes per cm2 of lesion were implanted using a type I/III collagen membrane as a carrier and treatment effectiveness was assessed by evaluating pain with the visual analogue scale (VAS) and American Orthopaedic Foot & Ankle Society (AOFAS) ankle-hindfoot score at baseline, 12-month, and 24-month follow-up, together with dorsal and plantar flexion. Magnetic resonance observation for cartilage repair tissue (MOCART) score was used to evaluate cartilage healing. Histological study was possible in 5 cases. Results. Patients’ median age was 31 years (range 18-55 years). Median VAS score was 8 (range 5-10) at baseline, 1.5 (range 0-8) at 12-month follow-up, and 2 (rang e0-5) at 24-month follow-up (P < 0.001). Median AOFAS score was 39.5 (range 29-48) at baseline, 90 (range 38-100) at 12-month follow-up, and 90 (range 40-100) at 24-month follow-up (P < 0.001). Complete dorsal flexion significantly increased at 12 months (16/24, 66.7%) and 24 months (17/24, 70.8%) with regard to baseline (13/24, 54.2%) (P = 0.002). MOCART at 12- and 24-month follow-ups were 73.71 ± 15.99 and 72.33 ± 16.21. Histological study confirmed that neosynthetized tissue was cartilage with hyaline extracellular matrix and numerous viable chondrocytes. Conclusion. HD-ACI is a safe and effective technique to treat osteochondral lesions in the talus, providing good clinical and histological results at short- and mid-term follow-ups.

Referencia:

Juan Manuel López-Alcorocho, Isabel Guillén-Vicente, Elena Rodríguez-Iñigo, Ramón Navarro, Rosa Caballero-Santos, Marta Guillén-Vicente, Mercedes Casqueiro, Tomás F. Fernández-Jaén, Fernando Sanz, Santiago Arauz, Steve Abelow, and Pedro Guillén-García

 

Link: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30880428/

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Fundación Dr. Pedro Guillén y Cruz Roja Española firman un acuerdo de colaboración

La Fundación Dr. Pedro Guillén, dedicada al fomento de la investigación y la innovación médico-científica con especial atención a las enfermedades relacionadas con el aparato locomotor, ha firmado recientemente un acuerdo de colaboración con Cruz Roja Española, Institución humanitaria de carácter voluntario e interés público que tiene entre sus fines la difusión y defensa de los derechos humanos fundamentales.

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https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29322876/

Publicado en: CARTILAGE

Abstract. In the process of cell division, the extremes of the eukaryotic chromosomes are progressively shortening, and this phenomenon is related to cell degeneration and senescence. The treatment of cartilage lesions with autologous chondrocytes implies that cells proliferate in an artificial environment. We have studied the viability of cultured chondrocytes after measurement of their telomere length before implantation. Methods. Articular cartilage biopsies (B1, B2, and B3) were obtained from 3 patients (2 males and 1 female) with knee cartilage defects, who were going to be treated with chondrocyte implantation. Chondrocytes were cultured in DMEM with autologous serum. After the third passage, an aliquot of 1 million cells was removed to estimate the telomere length and the remaining cells were implanted. Telomere length was measured by quantitative fluorescent in situ hybridization (Q-FISH). Patients’ clinical outcome was determined preoperatively, and 12 and 24 months postimplantation with the International Knee Documentation Committee (IKDC) questionnaire. Results. After chondrocyte implantation, IKDC score doubled at 12 and 24 months with regard to the basal value. After 3 passages, chondrocytes were cultured for a mean of 45.67 days, the mean duplication time being 4.53 days and the mean number of cell divisions being 10.04 during the culture period. The 20th percentile of telomere lengths were 6.84, 6.96, and 7.06 kbp and the median telomere lengths 10.30, 10.47, and 10.73 kbp, respectively. No significant correlation was found between IKDC score and telomere length. Conclusion. Culturing autologous chondrocytes for implantation is not related to cell senescence in terms of telomere length.

Referencia:

Juan Manuel López-Alcorocho, Isabel Guillén-Vicente, Elena Rodríguez-Iñigo, Marta Guillén-Vicente, Tomás Fernando Fernández-Jaén, Rosa Caballero, Mercedes Casqueiro, Pilar Najarro, Steve Abelow, and Pedro Guillén-García

 

Link: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29322876/

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Julio Caballero gana el VI premio de investigación Fundación Dr. Pedro Guillén

Julio Caballero, estudiante de Fisioterapia en la Universidad Europea, ha sido reconocido con el VI premio de investigación Fundación Dr. Pedro Guillén por su trabajo fin de grado ‘Efectividad del tratamiento de neuromodulación percutánea ecoguiada junto con ejercicio excéntrico en corredores con tendinopatía aquilea crónica’.

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El Prof. Pedro Guillén y Juan Carlos Izpisúa visitan el Espacio Fundación Telefónica para hablar de sus últimas investigaciones

El Prof. Pedro Guillén y Juan Carlos Izpisúa visitan este viernes 25 de mayo el Espacio Fundación Telefónica para participar en el ciclo «El futuro X Venir». En este evento de divulgación científica los dos invitados hablarán de los logros de sus investigaciones médicas. Además, el científico Pere Estupinyá actuará como moderador del encuentro.

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